Pycnogenol® bei Erkrankungen des venösen Systems - eine systematische Übersicht

Chronic venous insufficiency, CVI

Edema

Ulcers

Hemorrhoids

Pycnogenol®

Pyc nogenol® for Disorders of the Venous System - a Systematic Review

Background: Chronic venous insufficiency (CVI), resulting in edema of the lower legs, is a widespread disease. Estimations from the Vein Consult Program, including 91,000 subjects, resulted in a prevalence of CVI of 60%. An extract from the bark of the French maritime pine (Pinus pinasterAiton, subsp. atlantica), trademark Pycnogenol®, is an option for treating CVI symptoms, ulcers and, hemorrhoidal episodes because of its wound healing, anti-inflammatory and circulation-enhancing properties. Methods: Patients of both sexes with diverse symptoms of CVI, hemorrhoids, and ulcers were included and treated with Pycnogenol in the dose range of 100-360 mg/day for periods of 1-12 months. Edema of the lower legs were measured by water displacement or ankle circumference after oral intake of Pycnogenol. CVI-related symptoms were evaluated by a scoring system. Results: 15 clinical studies with 475 CVI patients unambiguously showed a reduction of edema and CVI symptoms following the intake of 100-360 mg Pycnogenol per day. 100-150 mg Pycnogenol per day produced significantly better results than stockings or venous drugs in relieving CVI symptoms. Healing of venous ulcers and hemorrhoids was improved by oral and topical treatment with Pycnogenol. An ex vivo experiment demonstrated an increase of elasticity of varicose veins after intake of 150 mg Pycnogenol. The rate of mild unwanted effects is low and of the same magnitude as placebo. Conclusions: Pycnogenol provides a safe and effective option for oral treatment of venous edema. The combination of oral and topical application of Pycnogenol enhances healing of venous and diabetic ulcers and hemorrhoids.

Das Vein Consult Program ermittelte an 91 000 Besuchern von Arztpraxen in unterschiedlichen geographischen Regionen eine Prävalenz der symptomatischen chronisch venösen Insuffizienz (CVI) von 60% [1]. Eine Untersuchung der regionalen Bevölkerung in San Valentino in Italien ergab bei 30 000 Teilnehmern 7% variköse Venen, deutliche CVI-Symptome bei 0,86% und Ulzera bei 0,48% [2]. Eine Metaanalyse von 21 epidemiologischen Studien fand variköse Venen bei 10-15% der Männer und bei 20-25% der Frauen. 65% der Patienten mit varikösen Venen zeigten Symptome der CVI [3]. Auch wenn die Angaben zur Prävalenz der CVI stark divergieren, kann kein Zweifel daran bestehen, dass es sich bei der CVI um eine weit verbreitete Erkrankung des venösen Systems handelt. Die Behandlungskosten belasten die Gesundheitssysteme, besonders im Fall der schwer heilenden Ulzera.

Der procyanidinreiche Extrakt aus der Rinde der französischen Meereskiefer, Pinus pinasterAiton, subsp. Atlantica, ist unter der Marke Pinus® Pygenol® als Arzneimittel in der Schweiz verfügbar und ist international unter der Bezeichnung Pycnogenol® als Nahrungsergänzungsmittel in gleicher Zusammensetzung auf dem Markt.

Pycnogenol enthält vornehmlich gesundheitsfördernde Polyphenole. Procyanidine bilden mit 70% den Hauptbestandteil [4]. Procyanidine sind Biopolymere, bestehend aus Catechin- und Epicatechin-Einheiten [5]. Weiter sind Taxifolin, Catechin und einige Phenolkarbonsäuren als kleinere Moleküle enthalten; diese sind schnell bioverfügbar [6]. Die Procyanidine sind aufgrund ihrer Kettenlänge kaum resorbierbar, werden aber von der menschlichen Darmflora in postbiotische aktive Metabolite umgewandelt [5].

Der Hauptmetabolit M1 von Pycnogenol besitzt nach In-vitro-Daten eine antioxidative und antientzündliche Aktivität. So wird die Freisetzung der Matrixmetalloprotease MMP-9 aus menschlichen Monozyten von M1 deutlich stärker gehemmt als von Hydrocortison; auch die Aktivität der inflammatorisch wirkenden induzierbaren Stickoxidsynthase wird von M1 stärker gehemmt als von Hydrocortison (1 µg/ml M1 ist äquivalent zu 36 µg/ml Hydrocortison) [7,8]. Die antientzündlichen Aktivitäten des M1 übertreffen die Wirkungen der Komponenten des Pycnogenols wie Catechin, Taxifolin oder der Phenolkarbonsäuren [7].

Der Metabolit M1 reichert sich in Erythrozyten an und bildet dort ein Addukt mit Glutathion [9]. Diese Anreicherung in Erythrozyten kann man als eine Form der Depotbildung auffassen.

Das Zusammenwirken der schnell bioverfügbaren, antientzündlichen Substanzen wie Catechin, Taxifolin und der Phenolkarbonsäuren mit dem später gebildeten, sekundären Metaboliten M1 bildet die Grundlage für die antientzündliche Wirkung des Pycnogenols.

Erste klinische Studien in den Jahren 1975-1988 an Patienten mit CVI ergaben in offenen, unkontrollierten Versuchen eine messbare Ödemreduktion und eine Abnahme von Krämpfen und Schmerzen. Die Dosierung des Kiefernrindenextraktes reichte von 40-160 mg; die Behandlungsdauer variierte von 1 Woche bis zu 3 Monaten [10].

Placebokontrollierte Studien mit wenigen Patienten zeigten eine Abnahme der Unterschenkelödeme bereits nach 4-5 Tagen mit 90-120 mg Pycnogenol [11].

In einer randomisierten doppelblinden Studie (n = 40) mit 360 mg Pycnogenol wurde nach 6 Tagen eine signifikante (p < 0,01) Ödemhemmung gegenüber Placebo gefunden [12].

Zwei weitere randomisierte placebokontrollierte Doppelblindstudien (n = 40) mit 300 mg des Kiefernrindenextraktes zeigten nach 8 Wochen eine hochsignifikante Abnahme der Beinschwere, der Ödeme und der Schmerzen [13,14].

Die Verbesserung der Elastizität variköser Venen nach Einnahme von 150 mg Pycnogenol/Tag über eine Zeit von 3 Monaten wurde in einem Ex-vivo-Experiment objektiviert [15]. Dazu wurden Segmente von Venen, die nach einem indizierten Venenstripping gewonnen wurden, hinsichtlich ihrer Elastizität nach mechanischem Zug und Entlastung untersucht. Verglichen wurden Venensegmente von Patienten, die kein Pycnogenol in den Wochen vor der Operation erhalten hatten, mit Segmenten variköser Venen von Patienten, die Pycnogenol zuvor über mehrere Wochen eingenommen hatten. Die signifikant erhöhte Elastizität der Venen nach Vorbehandlung mit Pycnogenol objektivierte die Besserung des venösen Tonus durch den Kiefernrindenextrakt.

Die Wirkung von Pycnogenol wurde in mehreren Studien mit Venentherapeutika verglichen. Dabei zeigte sich eine signifikante Überlegenheit des Kiefernrindenextraktes gegenüber Daflon® (Wirkstoff: Diosmin + Hesperidin) bezüglich der Besserung der CVI-Symptome [16,17]. Auch im Vergleich zu Troxerutin® (Wirkstoff: Trihydroxyethylrutin) [18] und zu Venostasin® (Wirkstoff: Rosskastanienextrakt) [19] war Pycnogenol signifikant überlegen in der Reduzierung der CVI-Symptome. 100 mg Pycnogenol waren 720 mg Antistax® (Wirkstoff: Weinlaubextrakt) signifikant überlegen bezüglich Ödemhemmung und Schmerzlinderung [20].

In mehreren Untersuchungen wurde der Effekt von Kompressionsstrümpfen auf die CVI-Symptome mit der Gabe von Pycnogenol verglichen.

150 mg Pycnogenol waren signifikant effektiver als Kompressionsstrümpfe nach 8 Wochen (n = 183 [20] und n = 98 [21]) sowie nach 12 Monaten (n = 156) [22]. Als Zusatztherapie zu Kompressionsstrümpfen verbesserten 100 mg Pycnogenol die CVI-Symptome bei Frauen mit Krampfadern und reduzierten die Anzahl der Besenreiservarizen stärker als die Kompressionstherapie allein [23].

In einer randomisierten placebokontrollierten Doppelblindstudie wurde der Effekt von Pycnogenol auf die Ödembildung nach Langstreckenflügen untersucht. Im Vergleich zu den Werten vor dem Start wiesen die Passagiere nach der Landung signifikant geringere Unterschenkelödeme und keine Thrombosen auf. In der Placebo-Gruppe wurden 5% Thrombosen am Zielort mittels Ultraschall gefunden. Die Passagiere hatten 2-3 h vor dem Start 200 mg, 6 h später 200 mg und am folgenden Tag 100 mg Pycnogenol genommen [24]. Darüber hinaus besserte Pycnogenol die Jetlag-Symptome im Vergleich zu Placebo [25].

Bei Patienten mit einer Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose konnten 150 mg Pycnogenol die Ödeme signifikant besser reduzieren als Stützstrümpfe; es traten keine neuen Thrombosen auf. Unter der Kompressionstherapie wurden innerhalb der 1 Jahr dauernden Studie (n = 98) 2 neue Fälle registriert [21].

Bei Hypertonikern, die Ödeme während der Therapie mit Nifedipin oder ACE-Hemmern entwickelten, konnten die Unterschenkelödeme innerhalb von 8 Wochen im Vergleich zu Placebo mit 150 mg Pycnogenol um ein Drittel verringert werden (n = 53) [26].

In kontrollierten klinischen Studien konnte die Heilung venöser malleolarer Ulzera durch die Einnahme von Pycnogenol signifikant verbessert werden [27]. Die Kombination der oralen Gabe mit einer Anwendung von Pycnogenol als Wundpuder führte zu einer völligen Abheilung der Ulzera. Auch die Heilung von Ulzera bei Diabetikern wurde durch die orale plus topische Behandlung mit Pycnogenol signifikant beschleunigt [28]. Die Erfolge bei der Abheilung der Ulzera lassen sich auf eine verbesserte Mikrozirkulation zurückführen [21].

In einer placebokontrollierten Doppelblindstudie wurden Patienten spätestens 48 h nach Auftreten einer akuten hämorrhoidalen Episode mit 300 mg Pycnogenol für die ersten 3 Tage und danach für 3 Tage mit 150 mg Pycnogenol behandelt (n = 84) [29]. Die orale Gabe wurde bei einem Teil der Patienten durch die lokale Applikation eines 0,5% Pycnogenol enthaltenden Gels ergänzt. Die Blutungen konnten mit Pycnogenol komplett gestoppt werden, wobei die kombinierte Behandlung die besten Resultate erzielte.

Pycnogenol ist gut verträglich. Nur sehr selten berichteten Patienten von Magenbeschwerden. Die Einnahme von Pycnogenol nach den Mahlzeiten verhindert diese leichten Befindlichkeitsstörungen. Unerwünschte Wirkungen wie Kopfschmerzen, Diarrhö, Obstipation und Hautreaktionen bewegten sich mit 1,9% im gleichen Bereich wie die Placebo-Effekte (2%) [30].

Die klinischen Studien belegen bei Frauen wie auch bei Männern übereinstimmend eine Abnahme von Ödemen, Krämpfen und Schmerzen und eine Zunahme der Durchblutung des Unterschenkels. Dabei zeigte sich eine bemerkenswerte Überlegenheit von Pycnogenol gegenüber dem Tragen von Stützstrümpfen und auch gegenüber den auf dem Markt befindlichen Venentherapeutika. Da das Tragen von Stützstrümpfen besonders im Sommer sehr beschwerlich ist, offeriert die Einnahme von Pycnogenol eine gute Alternative zur Kompressionstherapie.

Hervorzuheben ist die schnellere Abheilung von Geschwüren am Unterschenkel («offenes Bein») bei CVI- wie auch bei diabetischen Patienten. Im Vergleich zur Standardbehandlung mit der üblichen Wundversorgung führte die zusätzliche Einnahme von Pycnogenol zu einer schnelleren Abheilung der offenen Wundfläche.

Mit dem Extrakt aus der Rinde der französischen Meereskiefer steht mithin ein erprobtes Produkt zur Verfügung, das sich bei der Behandlung von Symptomen der venösen Insuffizienz bewährt hat.

Prof. Dr. Peter Rohdewald ist wissenschaftlicher Berater der Firma Horphag Research Ltd.

Pycnogenol® ist in der Schweiz als Pinus® Pygenol® erhältlich.