Cytosinarabinosid kann sowohl als Analogsubstanz von Cytidin als auch von Desoxycytidin aufgefaßt werden. Als potenter Hemmer der DNA-denovo-Synthese während der S-Phase gilt Ara-C heute als klassischer Exponent der sog. phasenspezifischen Substanzen. Biochemisch kann Ara-C zwei gegensätzliche Stoffwechselwege einschreiten. Die Aktivierung erfolgt über Desoxycytidin-Kinasen, wobei die Phosphorylierung schließlich zu Ara-CTP führt. Die Inaktivierung erfolgt entweder durch direkte Umwandlung von Ara-C in Ara-U durch die Cytidin-Desaminase oder durch die dCMP-Desaminase. Die Pharmakodynamik der Ara-C-Resistenz beinhaltet im wesentlichen vier Punkte: Resistenz kann Folge einer verminderten Aktivierung sein, wobei die Desoxycytidin-Kinase den limitierenden Faktor darstellt. Resistenz kann aber durch vermehrte Inaktivierung über die Desaminasen zustande kommen; mit Resistenz ist weiterhin eine verminderte intrazelluläre Halbwertszeit des aktiven Metaboliten Ara-CTP assoziiert worden und schließlich kann auch eine verminderte Substanzinkorporation eine wesentliche Determinante für zelluläre Ara-C-Resistenzen darstellen. Nach kurzfristiger hochdosierter Ara-C-Infusion kommt es zu wirksamen Spiegeln in Blut und Liquor über eine Zeit bis zu 12 Stunden, außerdem zu genügend hohen Ara-CTP-Spiegeln in resi-stenten Leukämiezellen. Der Indikationsbereich des hochdosierten Cytosinarabinosids, refrak-täre Leukosen und Lymphome sowie die Meningiosis leucaemica findet somit eine biochemische, pharmakodynamische und pharmakologische Begründung. Die klinische Anwendung und Wirksamkeit wird durch die Toxizität und das bei refraktären Leukämien häufig eingeschränkte normale Stammzellpotential begrenzt.

Keywords:
Hochdosiertes Cytarabin, Biochemie, Pharmakodynamik, Pharmakologie
This content is only available via PDF.
© 1985 S. Karger AG, Basel
1985
Copyright / Drug Dosage / Disclaimer
Copyright: All rights reserved. No part of this publication may be translated into other languages, reproduced or utilized in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying, recording, microcopying, or by any information storage and retrieval system, without permission in writing from the publisher.
Drug Dosage: The authors and the publisher have exerted every effort to ensure that drug selection and dosage set forth in this text are in accord with current recommendations and practice at the time of publication. However, in view of ongoing research, changes in government regulations, and the constant flow of information relating to drug therapy and drug reactions, the reader is urged to check the package insert for each drug for any changes in indications and dosage and for added warnings and precautions. This is particularly important when the recommended agent is a new and/or infrequently employed drug.
Disclaimer: The statements, opinions and data contained in this publication are solely those of the individual authors and contributors and not of the publishers and the editor(s). The appearance of advertisements or/and product references in the publication is not a warranty, endorsement, or approval of the products or services advertised or of their effectiveness, quality or safety. The publisher and the editor(s) disclaim responsibility for any injury to persons or property resulting from any ideas, methods, instructions or products referred to in the content or advertisements.
You do not currently have access to this content.