Background: Interstitial lung disease (ILD) is the leading cause of death in systemic sclerosis (SSc). According to expert statements, not all SSc-ILD patients require pharmacological therapy. Objectives: To describe disease characteristics and disease course in untreated SSc-ILD patients in two well characterised SSc-ILD cohorts. Methods: Patients were classified as treated if they had received a potential ILD-modifying drug. ILD progression in untreated patients was defined as (1) decline in forced vital capacity (FVC) from baseline of ≥ 10% or (2) decline in FVC of 5%–9% associated with a decline in diffusing capacity for carbon monoxide (DLCO) ≥ 15% over 12 ± 3 months or (3) start of any ILD-modifying treatment or (4) increase in the ILD extent during follow-up. Multivariable logistic regression was performed to identify factors associated with non-prescription of ILD-modifying treatment at baseline. Prognostic factors for progression in untreated patients were tested by multivariate Cox regression. Results: Of 386 SSc-ILD included patients, 287 (74%) were untreated at baseline. Anticentromere antibodies (OR: 6.75 (2.16–21.14), p = 0.001), limited extent of ILD (OR: 2.39 (1.19–4.82), p = 0.015), longer disease duration (OR: 1.04 (1.00–1.08), p = 0.038) and a higher DLCO (OR: 1.02 (1.01–1.04), p = 0.005) were independently associated with no ILD-modifying treatment at baseline. Among 234 untreated patients, the 3 year cumulative incidence of progression was 39.9% (32.9–46.2). Diffuse cutaneous SSc and extensive lung fibrosis independently predicted ILD progression in untreated patients. Conclusion: As about 40% of untreated patients show ILD progression after 3 years and effective and safe therapies for SSc-ILD are available, our results support a change in clinical practice in selecting patients for treatment.

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Abstract aus Scheidegger M, Boubaya M, Garaiman A, et al.: Characteristics and disease course of untreated patients with interstitial lung disease associated with systemic sclerosis in a real-life two-centre cohort. RMD Open 2024;10:e003658. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2023-003658

Die systemische Sklerose (SSc) ist eine seltene autoimmun-rheumatische Erkrankung. Die interstitielle Lungenerkrankung (ILD) ist eine häufige Manifestation der SSc mit einer Prävalenz von etwa 50% und ist die häufigste krankheitsspezifische Todesursache bei SSc-Patienten [1]. Durch den Einsatz immunmodulatorischer und antifibrotischer Therapien hat sich die Behandlung der SSc-ILD in den letzten Jahren verändert. Dennoch ist es nicht ungewöhnlich, dass Patienten mit SSc-ILD keine Medikation zur Behandlung der Erkrankung erhalten (etwa 2/3 der Patienten) [2].

In dieser Studie haben Scheidegger et al. [3] Kohorte-Daten von Patienten mit SSc-ILD aus zwei hochspezialisierten Zentren in Zürich und Oslo hinsichtlich Therapie und Progression untersucht. Progression wurde definiert als Verlust der forcierten Vitalkapazität (FVC) ≥ 10% Soll im Vergleich zur Erstevaluation bzw. FVC-Verlust 5–9% und Abnahme der Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 15% Soll über 12 ± 3 Monate im Verlauf (funktionelle Kriterien), Indikation für Therapieinitiierung bei ILD und/oder Progression der ILD in der Bildgebung mittels hochauflösender Computertomografie (HRCT) des Thorax (Tab 1).

Tab. 1.

Kriterien für Progress (funktionell und insgesamt)

 Kriterien für Progress (funktionell und insgesamt)
 Kriterien für Progress (funktionell und insgesamt)

Insgesamt wurden 386 SSc-ILD-Patienten eingeschlossen, von denen 99 zum Zeitpunkt des Einschlusses eine Therapie erhielten. Keine spezifische Therapie erhielten 287 (74%) Patienten. Diese waren Patienten mit Anti-Zentromer-Antikörpern, limitierter ILD, höheren DLCO-Werten und längerer Krankheitsdauer. Die Behandlungsstrategie wurde auch vor und nach 2016 evaluiert (vor und nach der Veröffentlichung der Scleroderma Lung Study). Insgesamt erhielten 240/301 (79%) vor 2016 keine Therapie und 47/85 (55%) nach 2016.

Nach 1 bzw. 3 Jahren zeigte sich bei 19,7% bzw. 39,9% der Patienten ein Fortschreiten der ILD (gemäß Definition, s. Tab 1). Nach funktionellen Kriterien (Lungenfunktion) hatten 8% und 26,1% der unbehandelten Patienten nach 1 bzw. 3 Jahren einen ILD-Progress. Die mittlere Zeit bis zur Progression betrug 4,6 Jahre. Die Anzahl der Patienten, die vor und nach 2016 einen Progress gezeigt hatten, hat sich nicht signifikant geändert (40,6% vs. 28,4%; p = 0.36).

Die diffuse kutane SSc (dsSSc) und das Ausmaß der ILD in der HRCT waren signifikant mit dem Fortschreiten der ILD und mit dem progressionsfreien Überleben assoziiert.

Diese Studie zeigte, dass die Behandlung der SSc-ILD auch bei begrenztem ILD-Ausmaß erwogen werden soll, da 40% der unbehandelten Patienten im Verlauf eine ILD-Progression zeigten. Darüber hinaus sollte die Progression nicht allein auf der Basis von Lungenfunktionsbefunden (FVC, DLCO) beurteilt werden, da diese ein Fortschreiten der Erkrankung verschleiern können. Patienten mit extensiver interstitieller Lungenbeteiligung und dcSSc sollten als Risikogruppe bevorzugt behandelt werden. Die Auswertung erfolgte in zwei hochspezialisierten Zentren in Europa. Daher sollte berücksichtigt werden, dass diese Patienten von erfahrenen Ärzten behandelt werden. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein größerer Anteil der unbehandelten Patienten außerhalb der spezialisierten Zentren progredient ist, sollte ebenfalls berücksichtigt werden.

Fazit für die Praxis

SSc-ILD-Patienten sollten regelmäßig auf das Fortschreiten der ILD untersucht werden. Das Vorliegen einer dcSSc und ein höheres ILD-Ausmaß im HRCT der Lunge sind Risikofaktoren für Progression. Eine Frühbehandlung sollte entsprechend erwogen werden. Die Behandlung der Patienten mit einer seltenen Erkrankung wie die SSc sollte vorzugsweise in spezialisierten Zentren erfolgen.

Disclosure Statement

Keine Interessenskonflikte.

Zweitveröffentlichung

Dieser Wissenstransfer wurde erstveröffentlicht in Kompass Autoimmun 2025;7 (DOI:10.1159/000543079).

1.
Elhai
M
,
Meune
C
,
Avouac
J
, et al
.
Trends in mortality in patients with systemic sclerosis over 40 years: a systematic review and meta-analysis of cohort studies
.
Rheumatology
.
2012
;
51
:
1017
1026
.
2.
Ramahi
A
,
Lescoat
A
,
Roofeh
D
, et al
.
Risk factors for lung function decline in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease in a large single-center cohort
.
Rheumatology (Oxford)
.
2023
;
62
:
2501
2509
.
3.
Scheidegger
M
,
Boubaya
M
,
Garaiman
A
, et al
.
Characteristics and disease course of untreated patients with interstitial lung disease associated with systemic sclerosis in a real-life two-centre cohort
.
RMD Open
.
2024
;
10
:
e003658
.