Background: Immunotherapy in combination with platinum-etoposide (EP) chemotherapy has been approved as a first-line treatment for extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). However, real-world (RW) data regarding the use of immune checkpoint inhibitors (ICIs) in ES-SCLC are lacking. We aimed to assess the differences between programmed death protein 1 (PD-1) inhibitors and programmed death ligand 1 (PD-L1) inhibitors, both in conjunction with EP chemotherapy, as first-line treatment for ES SCLC. Methods: We conducted a real-world, multicenter, retrospective cohort, controlled study to compare the prognosis, efficacy, and safety of PD-1 and PD-L1 inhibitors in ES-SCLC patients when used along with chemotherapy. Each patient received up to six cycles of etoposide, carboplatin, or cisplatin combined with ICI drugs, including PD-1 and PD-L1 inhibitors. The primary endpoints were investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). The secondary endpoints were the investigator-assessed objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR) according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, version 1.1). Results: Between January 2017 and December 2021, 194 patients with ES-SCLC from three clinical centers in a PLA general hospital were included in our study, including 93 patients in the PD-1 group and 101 patients in the PD-L1 group. At the time of data cutoff, progression-free survival in the PD-1 group (median PFS, 6.8 months; 95% CI, 5.3–8.1 was similar to that in the PD-L1 group (median PFS, 6.4 months; 95% CI, 5.5–7.5); the stratified hazard ratio for PFS was 1.12 (95% CI, 0.83–1.53; P = 0.452). The median OS was similar in the PD-1 and PD-L1 groups (15.8 m vs. 17.7 m, P = 0.566); the hazard ratio was 0.90 (95% CI, 0.62–1.30, P = 0.566). The two groups had comparable investigator-assessed confirmed objective response rates (ORR) (76.3% vs. 76.2%). Adverse effect (AE)-related discontinuation occurred in 4 (4.3%) patients in the PD-1 group and 2 (2.0%) patients in the PD-L1 group. Deaths due to AEs of any cause occurred in 2 (2.2%) patients in the PD-1 inhibitor group and 1 (1.0%) patient in the PD-L1 inhibitor group.

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Abstract aus Wang Y, Li L, Hu J, et al.: Comparison of efficacy and safety between PD-1 inhibitors and PD-L1 inhibitors plus platinum-etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: a multicenter, real-world analysis. BMC Cancer. 2023 Dec 6;23(1):1196.

Hintergrund

Standard-of-Care in der Systemtherapie des metastasierten kleinzelligen Lungenkarzinoms (extensive-stage small-cell lung cancer, ES-SCLC) ist die Kombinationstherapie eines Immuncheckpoint-Inhibitors (ICI) mit einer platinbasierten (Carboplatin oder Cisplatin) Chemotherapie mit Etoposid (EP). Zugelassen sind zwei PD-L1-Inhibitoren: Atezolizumab und Durvalumab. Die zugehörigen Phase-3-Studien (IMpower 133 [1] und CASPIAN [3]) zeigten einen signifikanten, grundsätzlich klinisch relevanten Überlebensvorteil (IMpower133: 12,3 vs. 10,3 Monate, Hazard Ratio (HR) 0,76 und CASPIAN: 13,0 vs. 10,3 Monate, HR 0,73). Im Vergleich zu den Fortschritten im Gesamtüberleben, die durch die Hinzunahme der ICI beim nicht kleinzelligen Lungenkarzinom erreicht werden konnten (z.B. KEYNOTE189 (non-squamous) [3]: 22,0 vs. 10,6 Monate und KEYNOTE407 (squamous) [4]: 17,2 vs. 11,6 Monate) sind diese beim SCLC deutlich geringer. Daher sind kritische Betrachtungen zu Effektivität und Sicherheit gerade außerhalb der Studienbedingungen sehr wertvoll.

Ergebnisse der Studie

Yanrong Wang et al. haben retrospektiv dazu Daten aus drei medizinischen Zentren in Peking, China, aus den Jahren 2017–2021 ausgewertet. Ziel war es, Unterschiede zwischen PD-1- und PD-L1-Inhibitoren zu untersuchen. Es konnten 194 Patienten mit ES-SCLC und Behandlung nach dem Regime EP und ICI eingeschlossen werden. Das Gesamtüberleben war mit 15,8 Monaten (EP + PD-1-Inhibitor) und 17,7 Monaten (EP + PD-L1-Inhibitor) nicht verschieden (HR 0,90) und damit weitgehend vergleichbar mit den Daten aus den globalen Phase-3-Zulassungsstudien. Seitens der Therapiesicherheit, war die Neutropenie Grad 3–4 mit etwa 20–23% als häufigste chemotherapiebedingte Nebenwirkung vergleichbar mit denen aus den Zulassungsstudien mit 17–23% (Grad 3–5). Die Gesamthäufigkeit der ICI-bedingten Nebenwirkungen Grad 3–4, sogenannte immun-related adverse events (ir-AEs), war mit 5,0–5,4% deutlich niedriger als in den Zulassungsstudien mit 12,8–13,3% (Grad 3–5).

Fazit für die Praxis

Bislang gibt es nur wenige, teils sehr kleine Real-World-Daten zur Chemotherapie nach EP-Regime in Kombination mit ICI [5‒7]. Diese Studie bestätigt zum einen die Effektivität der kombinierten Immunchemotherapie beim ES-SCLC, zum anderen zeigt sie auch, dass klinisch relevante Toxizitäten der Immuntherapie außerhalb der Zulassungsstudien deutlich weniger häufig zu beobachten sind.

Wichtige Gründe sind nicht zwingend das in der Studie von Wang et al. diskutierte etwas jüngere Alter der Patienten und die geringere Anzahl an Metastasen sowie weniger Raucher in der asiatischen Studienpopulation, sondern die verbesserte Erfahrung in Bezug auf Screening und frühe Therapie von irAEs seit Zulassung dieser Substanzen.

Disclosure Statement

Es bestehen keine Interessenskonflikte in Bezug auf den bestehenden Wissenstransfer.

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