Klarzellkarzinom der Prostata vom renalen Typ: Bericht eines seltenen Falls

Das klarzellige Karzinom vom renalen Typ (RT-CCC) der Prostata wurde erstmals 2003 von Singh et al. [1] beschrieben. Das häufigste Beispiel für ein klarzelliges Karzinom ist das Nierenzellkarzinom (RCC), und die häufigsten Stellen, an denen ein RCC Metastasen bildet, sind die Lunge, die Knochen und die Leber [2]. Ein RCC in der Niere mit Metastasenbildung in der Prostata ist eine sehr seltene Erkrankung und weist histologische Merkmale auf, die denen des primären Prostata-RCC ähneln. Daher muss zwischen einem metastasierten RCC und einem primären Prostata-RCC unterschieden werden [2, 3]. Die wichtigsten Differenzialdiagnosen für ein RT-CCC der Prostata sind Variationen des Prostata-Adenokarzinoms, des Übergangszellkarzinoms und des metastasierten RCC [4]. Die Unterscheidung zwischen einem primären RCC der Prostata und einer Metastase mit einem Ursprung in der Niere anhand der pathologischen Manifestation und der Immunhistochemie ist nicht möglich und erfordert eine Bildgebung der Nieren, um die Masse zu erkennen und einen renalen Ursprung nachzuweisen oder umgekehrt [5].

Ein 47-jähriger Mann, der seit etwa 6 Monaten über Tröpfeln, häufiges Wasserlassen und Dysurie klagte, wurde im August 2021 an einen Urologen überwiesen. Er hatte weder geraucht noch war er umwelt- oder berufsbedingten Karzinogenen ausgesetzt gewesen. Bei der rektalen Untersuchung war die Prostata sehr groß und hatte eine feste Konsistenz mit leichter Empfindlichkeit. Die paraklinische Untersuchung einschließlich Ultraschall zeigte eine große Prostata mit Projektion auf die Harnblase. Der Serumwert des prostataspezifischen Antigens (PSA) lag mit 2,7 ng/ml im Normalbereich (Normalbereich < 4 ng/ml).

Die übrigen Laborwerte waren bis auf eine leichte Pyurie bei der Urinanalyse normal. Eine Computertomografie (CT) der Brust, des Abdomens und des Beckens wurde durchgeführt und zeigte eine große Masse (85 mm im Durchmesser) mit heterogener Signalintensität in der Prostata mit Ausdehnung auf der LT-Seite und mehreren regionalen Lymphadenopathien (Abb 1). Weitere Befunde im CT-Scan waren 3 diskrete Knoten in den Lungenfeldern mit einem maximalen Durchmesser von 20 mm, die für eine Metastasierung sprachen (Abb 2).

Außerdem wurden als Nebenbefund mehrere beidseitige Harnwegssteine festgestellt. Weder bei der CT noch bei der Ultraschalluntersuchung wurde eine Masse in den Nieren festgestellt. Im September 2021, 1 Monat nach seinem ersten Besuch, wurde bei dem Patienten eine offene Prostatektomie durchgeführt. Bei der Operation wurde ein großes Zystoprostatektomie-Präparat (etwa 300g) entnommen (Abb 3). Die mikroskopische Untersuchung zeigte, dass das Prostatagewebe von malignen neoplastischen Tumorzellen infiltriert war, die aus stark atypischen, spindelförmigen oder runden Zellen mit mäßig bis stark pleomorphen, vesikulären und hyperchromatischen Kernen, prominenten Nukleoli, häufiger Mitose, einschließlich atypischer Mitose, und eosinophilem oder klarem Zytoplasma bestanden. Die Tumorzellen weisen keine drüsige Differenzierung auf und wachsen lobulär, wobei jedes Läppchen von einem fibrösen Band umgeben ist (Abb 4). Das immunhistochemische (IHC) Profil des formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Prostatagewebes zeigte eine positive Immunreaktivität für Cytokeratin (CK) 5/6, CK (Abb 5a) und Ki-67 (Abb 5b), während die Tumorzellen negativ für P504, PAX8 (Abb 6), CD10, S100 und Vimentin (Abb 7) waren. Somit zeigten die IHC-Ergebnisse ein RT-CCC der Prostata.

Drei Monate nach der Operation wurde im Dezember 2021 ein Positronenemissionstomografie (PET)-CT-Scan durchgeführt, bei dem eine Lungenmetastase, das Prostatabett, ein Beckenlymphknoten und eine Hyperaktivität der Bauchdecke festgestellt wurden, was für einen neuen Metastasenherd sprach, aber es gab keine Anzeichen für eine erhöhte Fluordesoxyglukose (FDG)-Aufnahme in beiden Nieren (Abb 8). Aus diesem Grund wurde dem Patienten eine systemische Tyrosinkinaseinhibitor-Therapie verordnet. Bei der letzten Nachuntersuchung, 6 Monate nach der Operation, ging es dem Patienten gut, er hatte leichte bis mittelschwere Harnprobleme. Die Einverständniserklärung zur Veröffentlichung dieses Fallberichts und aller von ihm gemachten Bilder wurde von dem Patienten eingeholt.

Das Auftreten eines RT-CCC der Prostata ist extrem selten und sollte von anderen Differenzialdiagnosen, insbesondere der Metastasierung eines primären RCC, abgegrenzt werden. Prostatakrebs wird wie einige andere bösartige Erkrankungen mit Zigarettenrauchen in Verbindung gebracht, das die Zellproliferation und Metastasierung auslösen kann [6]. Im Gegensatz dazu zeigte eine andere Studie, dass die Raucherentwöhnung einen großen Einfluss auf die Prävention von Prostatakrebs hat [7]. Dieser Fall stellte in Bezug auf das Alter eine Herausforderung dar. In unserem Fall wurde das RT-CCC im Alter von 47 Jahren diagnostiziert, während in anderen Berichten die vorgestellten Betroffenen in der Regel über 60 Jahre alt waren [8]. Die histologischen Befunde des vorliegenden Falles ähneln dem klarzelligen Typ des RCC und umfassen reichlich klares Zytoplasma der Tumorzellen, atypische Zellkerne sowie strukturelle Merkmale wie Nester oder Platten mit umgebendem vaskularisiertem Stroma, das interstitielle Entzündungszellen ohne intaktes Prostatagewebe enthält [9]. Aufgrund dieser Befunde muss ein metastasiertes klarzelliges RCC ausgeschlossen werden. Die Immunhistochemie in diesem Fall zeigte Tumorzellen mit einer schwach positiven Expression für CK 5/6 und einer fokalen Expression von PSA, aber einer fehlenden Expression von GATA, CK7, CK2o, PAX8, Inhibin, S100, PAX5, CD10, EMA und P504.

In diesem Fall zeigten ein Mehrschicht-CT-Scan und auch ein PET-Scan keine Läsionen in den Nieren. Es zeigte sich also, dass es sich bei dieser Läsion um ein RT-CCC handelt, das aus dem Prostataparenchym hervorgegangen ist. Bei unserer umfangreichen Literaturrecherche konnten wir keinen Bericht über ein RCC mit synchronen Metastasen in der Prostata zum Zeitpunkt der Erstdiagnose finden. Andererseits wurde über seltene Fälle von primärem RCC mit metachronen Prostatametastasen berichtet [5, 10, 11].

Ein weiterer Befund in diesem Fall war ein normaler PSA-Serum-Level, was den Ergebnissen von Singh et al. [1] und Permi et al. [4] entspricht. In unserem vorliegenden Fall stützen die bildgebenden Befunde, die pathologischen Merkmale und einige Daten der IHC-Färbung die Diagnose eines RT-CCC der Prostata.

Der therapeutische Ansatz für solche Patienten mit der Diagnose eines RCC der Prostata ist nicht ganz klar. Wir verordneten dem Patienten eine Art Tyrosinkinasehemmer, ähnlich dem Behandlungsprotokoll für ein primäres RCC. Der Patient ist derzeit am Leben und in gutem Allgemeinzustand mit leichten Harnwegssymptomen wie Dysurie und erhöhter Häufigkeit.

Das RT-CCC der Prostata ist eine seltene Variante des Prostatakarzinoms. Im vorliegenden Fall sprachen die bildgebenden Daten, der PSA-Wert sowie die histologischen und IHC-Befunde für ein RT-CCC. Es ist jedoch sehr schwierig, den biologischen Verlauf dieser Krankheit mit dem des primären RCC zu vergleichen, da es nur wenige Fälle gibt und weitere Untersuchungen erforderlich sind.

Diese Arbeit wurde von der Arak University of Medical Sciences (Förderungsnummer 4192) unterstützt.

Dieses Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission der Universität Arak für medizinische Wissenschaften geprüft und genehmigt. Die Zulassungsnummer lautete «IR.ARAKMU.REC.1401.09». Die persische Version der Zustimmung zur Veröffentlichung der Einzelheiten seines medizinischen Falles und der dazugehörigen Bilder wurde vom Patient ausgefüllt. Der Patient hat sein schriftliches Einverständnis zur Veröffentlichung der Einzelheiten seines medizinischen Falles und der dazugehörigen Bilder gegeben.

Die Autoren haben keine Interessenkonflikte zu erklären.

Eine Finanzierungsquelle gibt es nicht.

Alle Autoren haben sich an der Datenerhebung und dem Verfassen des Artikels beteiligt. Dr. Jamshid Ansari war der leitende Arzt und begleitete den Patienten. Dr. Fatemeh Seif konzipierte das Projekt und schrieb den Artikel. Die pathologischen Untersuchungen wurden von Dr. Shima Khaleghi durchgeführt und ausgewertet.

Alle Daten, die während dieser Studie erzeugt oder analysiert wurden, sind in diesem Artikel enthalten. Weitere Anfragen können an den entsprechenden Autor gerichtet werden.

© 2022 Der/die Verfasser. Herausgegeben von S. Karger AG, Basel, www.karger.com/cro. Dieser Artikel ist lizenziert unter der Creative Commons Attribution-Noncommercial 4.0 International License (CC BY-NC) (http://www.karger.com/Services/OpenAccessLicense). Die Nutzung und Verbreitung zu kommerziellen Zwecken bedarf der schriftlichen Genehmigung.