Zusammenfassung
Es gibt keine ausreichende Evidenz für die Wirksamkeit von Januskinase-Inhibitoren (JAKi), einer Klasse gezielter synthetischer krankheitsmodifizierender Antirheumatika (tsDMARD), bei der Behandlung der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), die mit rheumatoider Arthritis (RA) assoziiert ist. Hier stellen wir einen Fall von RA-ILD vor, der gegenüber früheren Behandlungen refraktär war und ein günstiges Ansprechen auf Upadacitinib zeigte. Ein 69-jähriger Mann, ehemaliger Raucher, wurde mit RA-ILD diagnostiziert, basierend auf einer persistierenden symmetrischen Polyarthritis, erhöhten CRP-Spiegeln (C-reaktives Protein) und Erythrozyten-Sedimentationsraten, einer verminderten Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid/vermindertes Alveolarvolumen (DLCO 69,9%) und einer bilateralen Milchglastrübung mit Traktionsbronchiektasie, vorwiegend im unteren Lungenlappen. Es wurde eine initiale Behandlung mit oralem Prednisolon und Methotrexat begonnen; der Patient zeigte jedoch eine Verschlechterung der Dyspnoe, Anomalien in der hochauflösenden Computertomografie des Brustraums und eine verminderte Lungenfunktion. Die Prednisolon-Dosis wurde erhöht und Methotrexat zugunsten von Tacrolimus ersetzt; Tacrolimus wurde jedoch schließlich aufgrund einer Nierenfunktionsstörung abgesetzt. Nachfolgende Behandlungsänderungen beinhalteten Abatacept gefolgt von intravenösem Cyclophosphamid, doch die ILD-Aktivität verschlechterte sich weiter und erfüllte die Kriterien einer progressiven Lungenfibrose. Etwa 4,5 Jahre nach der RA-Diagnose verbesserten sich die Dyspnoe, die radiologischen Anomalien und die DLCO nach Umstellung der Behandlung auf Upadacitinib, einer der JAKi. Die JAKi-Therapie kann als Behandlungsoption für refraktäre RA-ILD infrage kommen.
Einleitung
Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine entzündliche Autoimmunerkrankung, die durch Gelenkentzündung und -zerstörung gekennzeichnet ist, mit einer Prävalenz von etwa 0,5–1,0% in der erwachsenen Bevölkerung [1]. Zusätzlich zur Gelenkbeteiligung kann es bei Patienten mit RA zu extraartikulären Manifestationen wie Lungen- und Herz-Kreislauf-Beteiligung kommen [1, 2]. Die Haupttodesursachen bei RA-Patienten in Japan sind vor allem Lungenbeteiligungen und maligne Erkrankungen [2]. Es ist bekannt, dass sich bei 1–67% der Patienten mit RA eine interstitielle Lungenerkrankung (ILD) entwickelt, wobei zu den Risikofaktoren männliches Geschlecht, höheres Alter, Fettleibigkeit, Rauchen, hohe Titer von Rheumafaktor und antizyklischen citrullinierten Peptid-Antikörpern (ACPA), ein erhöhter Krankheitsaktivitätsscore in 28 Gelenken berechnet anhand der CRP-Spiegel (DAS28-CRP; CRP = C-reaktives Protein) und eine Kortikosteroidbehandlung gehören [3–6]. Folglich ist die Entwicklung von therapeutischen Strategien für Patienten mit RA-ILD ein wichtiges Thema bei RA, da Patienten mit ILD deutlich höhere Sterblichkeitsraten aufweisen als Patienten ohne ILD [5–8].
Die pathologischen Ziele für die medikamentöse RA-ILD-Therapie werden entweder als Lungenentzündungs- oder Fibroseziele klassifiziert. Zu den entzündungshemmenden Medikamenten gehören Kortikosteroide, Immunsuppressiva und konventionelle synthetische (cs), biologische (b) und zielgerichtete synthetische (ts) krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARD). Es gibt jedoch nur begrenzte Berichte über die Wirksamkeit der Anwendung dieser medikamentösen Therapien bei ILD [9–12]. Eine randomisierte kontrollierte Phase-3-Studie (INBUILD) liefert Evidenz für die Verwendung von Nintedanib bei progressiver pulmonaler fibrosierender ILD, einschließlich RA-ILD [13, 14]. Darüber hinaus zeigte eine randomisierte kontrollierte Phase-2-Studie (TRAIL1) für RA-ILD, dass die Pirfenidon-Therapie die jährliche Abnahme der absoluten forcierten Vitalkapazität (FVC) als sekundären Endpunkt verbesserte, obwohl sie die kombinierten primären Endpunktkriterien nicht erfüllte (Abnahme der FVC in % von einem Ausgangswert von 10% oder mehr, oder Tod) [15]. Eine große Herausforderung bei der Anwendung von entzündungshemmenden Therapien bei Patienten mit RA-ILD ist das Auftreten von unerwünschten Ereignissen, wie die Entwicklung von durch die Immunsuppression induzierten Infektionskrankheiten und die akute Exazerbation der ILD [9, 10, 16–18]. Methotrexat (MTX) ist ein wirksames csDMARD zur Unterdrückung von Synovitis, die bei Patienten mit subklinischer oder leichter RA durch die RA sowie die ILD verursacht wird [11]. Tatsächlich haben Studien gezeigt, dass MTX dazu beigetragen hat, das Risiko einer Entwicklung einer ILD zu verzögern, anstatt selbst ein Risikofaktor zu sein [3, 6, 19]. Die Behandlungsrichtlinien des American College of Rheumatology legen nahe, dass MTX für RA-Patienten mit klinisch leichter und stabiler Atemwegserkrankung und moderater bis hoher Krankheitsaktivität bedingt empfohlen wird [11]. Patienten mit RA-ILD, die ungünstige prognostische Faktoren wie ein radiologisches Muster der gewöhnlichen interstitiellen Pneumonie (UIP) und eine geringere Lungenfunktion aufweisen, werden jedoch aufgrund des Risikos einer akuten ILD-Exazerbation nicht für die MTX-Behandlung empfohlen [6, 20].
Frühere retrospektive Studien zur Behandlung von Patienten mit RA-ILD mit Immunsuppressiva, einschließlich Tacrolimus (TAC), Azathioprin, Mycophenolat-Mofetil und bDMARD wie Abatacept (ABA), Tocilizumab und Rituximab, haben gezeigt, dass diese Medikamente relativ sicher sind [12, 21–24]. Eine randomisierte kontrollierte Phase-3-Studie zur systemischen Sklerose (SSc)-assoziierten ILD zeigte eine FVC-Verbesserung nach Tocilizumab- oder Rituximab-Behandlung, von denen ebenfalls erwartet wurde, dass sie für die RA-ILD-Behandlung wirksam sind [25, 26]. Januskinase-Inhibitoren (JAKi), eine Klasse von tsDMARD [27, 28], wurden jetzt in Japan für Patienten mit RA zugelassen, insbesondere Baricitinib, Tofacitinib (TOF), Filgotinib und Upadacitinib (UPA) [27, 28]. Der Nachweis der Wirksamkeit von JAKi bei der Behandlung von RA-ILD bleibt jedoch unzureichend [28–35]. Hier berichten wir über einen Fall von RA-ILD, der gegen die Behandlung mit Kortikosteroiden mit intravenösem Cyclophosphamid (IVCY), TAC und ABA resistent war und später ein günstiges Ansprechen bei der Verabreichung von UPA zeigte.
Fallvorstellung
Ein 69-jähriger asiatischer Raucher, der in der Vergangenheit im Lebensalter von 20 und 50 Jahren 3 Packungen pro Tag geraucht hatte und keine Komorbiditäten aufwies, besuchte unser Krankenhaus mit anhaltender Morgensteifigkeit und symmetrischer Polyarthritis, hauptsächlich in den Metacarpophalangealgelenken beider Hände, die über 6 Wochen bestanden; im Juni 2017 hatte der Patient keine respiratorischen Symptome wie Dyspnoe oder Husten. Die Vitalzeichen bei der Aufnahme zeigten eine Atemfrequenz von 20 Atemzügen/min, eine Herzfrequenz von 96 Schlägen/min, einen Blutdruck von 95/76 mmHg und eine Körpertemperatur von 36,1°C. Sowohl sein ACPA-Spiegel (0,7 U/ml) als auch sein Rheumafaktor-Spiegel (9,0 IU/ml) waren negativ. Es wurden jedoch Gelenkerosionen im Röntgenbild, Synovialverdickungen und eine erhöhte Durchblutung im muskuloskelettalen Ultraschall sowie erhöhte CRP-Konzentrationen (6,0 mg/dl) und Erythrozyten-Sedimentationsraten (57 mm/h) beobachtet. Auf der Grundlage der ACR/EULAR-Kriterien von 2010 (7/10) wurde bei dem Patienten eine seronegative RA diagnostiziert [36]. Weitere klinische Daten und radiologische Befunde zum Zeitpunkt der Diagnose sind in Tabelle 1 bzw. Abbildung 1 dargestellt. Bei der Auskultation wurden Knisterrasseln an den beidseitigen Lungenflügeln und normale Herztöne beobachtet. Hämatologische und Laboruntersuchungen zeigten erhöhte CRP- und KL-6-Spiegel (KL-6 = Krebs-von-den-Lungen-6; 1440 IU/ml). Die Lungenfunktionstests zeigten eine verminderte Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid/vermindertes alveoläres Volumen (DLCO; 69,9%), obwohl dies nicht restriktiv ist oder eine obstruktive Beatmungsstörung charakterisiert (FVC: 111,0%, forciertes Exspirationsvolumen in 1 s: 88,0%). Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs zeigte eine Milchglastrübung (GGA) und einen Volumenverlust, hauptsächlich in den bilateralen unteren Lungenfeldern (Abb 1A). Eine hochauflösende Computertomografie (HRCT) des Brustraums zeigte GGA mit Traktionsbronchiektasie überwiegend in den bilateralen unteren Lungenlappen zum Zeitpunkt der RA-Diagnose (Abb 1B, C). In Übereinstimmung mit den globalen Richtlinien wurde bei dem Patienten eine RA-ILD mit einer alternativen Diagnose eines unspezifischen interstitiellen Lungenentzündungsmusters diagnostiziert [37]. Der klinische Verlauf des Patienten ist in den Abbildungen 1 und 2 beschrieben.
Bilder aus der röntgenologischen Untersuchung des Brustkorbs und der HRCT. (A) Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit GGA und Volumenverlust, vorwiegend im unteren Lungenfeld beidseits. (B, C) Die HRCT des Brustraums zeigt GGA mit Traktionsbronchiektasie (schwarze Pfeile), überwiegend in den bilateralen unteren Lungenlappen. (D, E) Es wird eine Vergrößerung der GGA mit Traktionsbronchiektasie (schwarze Pfeile) in den bilateralen Lungen beobachtet. (F, G) Es zeigen sich reduzierte GGA und eine Verschlechterung der Traktionsbronchiektasie (Pfeilspitzen). (H, I) Es zeigt sich eine stärkere Vergrößerung der GGA mit Traktionsbronchiektasie (schwarze Pfeile). (J, K) Reduzierte bilaterale GGA.
Bilder aus der röntgenologischen Untersuchung des Brustkorbs und der HRCT. (A) Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit GGA und Volumenverlust, vorwiegend im unteren Lungenfeld beidseits. (B, C) Die HRCT des Brustraums zeigt GGA mit Traktionsbronchiektasie (schwarze Pfeile), überwiegend in den bilateralen unteren Lungenlappen. (D, E) Es wird eine Vergrößerung der GGA mit Traktionsbronchiektasie (schwarze Pfeile) in den bilateralen Lungen beobachtet. (F, G) Es zeigen sich reduzierte GGA und eine Verschlechterung der Traktionsbronchiektasie (Pfeilspitzen). (H, I) Es zeigt sich eine stärkere Vergrößerung der GGA mit Traktionsbronchiektasie (schwarze Pfeile). (J, K) Reduzierte bilaterale GGA.
Klinischer Verlauf. IVCY = intravenöses Cyclophosphamid, RA-ILD = rheumatoide Arthritis-interstitielle Lungenerkrankung, DAS28-CRP = Krankheitsaktivitätsscore in 28 Gelenken berechnet anhand der CRP-Spiegel, CRP = C-reaktives Protein, KL-6 = Krebs-von-den-Lungen-6, FVC = forcierte Vitalkapazität, DLCO = Diffusionskapazität der Lungen für Kohlenmonoxid.
Klinischer Verlauf. IVCY = intravenöses Cyclophosphamid, RA-ILD = rheumatoide Arthritis-interstitielle Lungenerkrankung, DAS28-CRP = Krankheitsaktivitätsscore in 28 Gelenken berechnet anhand der CRP-Spiegel, CRP = C-reaktives Protein, KL-6 = Krebs-von-den-Lungen-6, FVC = forcierte Vitalkapazität, DLCO = Diffusionskapazität der Lungen für Kohlenmonoxid.
Der Patient wurde zunächst mit 5 mg oralem Prednisolon (PSL) täglich, 8 mg MTX wöchentlich und einem nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikament sofort nach der Diagnose der RA-ILD behandelt. Etwa 1,5 Jahre nach der RA-Diagnose zeigte die Krankheitsaktivität eine Remission, da der DAS28-CRP-Wert des Patienten von 5,10 auf 2,32 abnahm [38]. Der Patient entwickelte jedoch eine Dyspnoe vom Grad 1 auf der Grundlage der modifizierten Skala des British Medical Research Council (mMRC), eine Vergrößerung der GGA mit Traktionsbronchiektasie in der bilateralen Lunge, die auf dem HRCT-Scan des Brustraums beobachtet wurde, und erhöhte KL-6-Serumspiegel (von 1440 auf 2460 IU/ml) (Abb 1D, E). Vor der Verschlechterung der ILD hatte der Patient keine Infektion, und auf SARS-CoV-2 (schweres akutes Atemwegssyndrom Coronavirus 2) wurde im Polymerase-Kettenreaktionstest negativ getestet. Eine Verschlechterung der ILD war nicht bekannt. Die PSL-Dosis wurde von 5 auf 30 mg täglich erhöht, während MTX durch 2 mg TAC täglich ersetzt wurde, um die ILD-Aktivität zu stabilisieren. Die Behandlung mit TAC wurde jedoch schließlich wegen einer Nierenfunktionsstörung, die durch eine Laboruntersuchung festgestellt wurde, abgebrochen. Darüber hinaus kam es beim Patienten zu einer Verschlechterung der Arthritis etwa 2 Jahre nach der RA-Diagnose, basierend auf den steigenden CRP-Spiegeln und dem DAS28-CRP. Nach der ABA-Behandlung mit 750 mg/Woche sank sein DAS28-CRP-Wert auf 2,02. Wir beobachteten jedoch einen Anstieg des mMRC-Grads von 1 auf 2, einen Anstieg des KL-6-Spiegels auf 6000 IU/ml und einen Rückgang der DLCO auf 54,3%. Die HRCT-Bilder zeigten eine reduzierte GGA, während sich die Traktionsbronchiektasie verschlechterte (Abb 1F, G). Etwa 3,5 Jahre nach der RA-Diagnose wurde die ABA-Dosis für 7 Zyklen durch 800 mg/4 Wochen IVCY ersetzt (insgesamt 5,6 g). Trotz der Änderung des Therapieplans nahmen FVC und DLCO weiter ab, während sich die Fläche der GGA mit Traktionsbronchiektasie kontinuierlich vergrößerte, wie auf dem HRCT-Scan etwa 4 Jahre nach der RA-Diagnose beobachtet wurde (Abb 1H, I). Dieser Fall wurde als behandlungsrefraktär angesehen und erfüllte die Kriterien der progressiven Lungenfibrose auf der Grundlage globaler Richtlinien [14]. Die tägliche Verabreichung von 15 mg UPA, einem JAKi, wurde etwa 4,5 Jahre nach der RA-Diagnose eingeleitet. 29 Wochen nach Beginn der UPA-Behandlung zeigte der Patient eine Verbesserung des mMRC-Grads (von 2 auf 1), der GGA auf dem HRCT-Scan (Abb 1J, K), der Lungenfunktion (FVC: 105% auf 117%; DLCO: 54,3% auf 69,7%) und des DAS28-CRP-Wertes (4,09 auf 3,29). UPA wurde schließlich auf 7,5 mg täglich und PSL auf 5 mg täglich reduziert. Zum Zeitpunkt der Veröffentlichung zeigte der Patient keine Anzeichen einer Verschlechterung der ILD.
Diskussion
Wir berichteten über den erfolgreichen Fall einer RA-ILD-Behandlung mit einem JAKi bei einem Patienten, dessen Krankheit gegen verschiedene Behandlungen refraktär war, einschließlich Immunsuppressiva und bDMARD wie Kortikosteroide (mit oder ohne IVCY), TAC und ABA. Es gibt nur wenige Belege für die Wirksamkeit der JAKi-Therapie bei ILD. Dieser Fall deutet jedoch darauf hin, dass ein JAKi eine potenzielle Behandlungsoption für RA-ILD sein könnte. In unserem Fall hatte der Patient eine TAC-induzierte Nierenfunktionsstörung, was zu unserer Auswahl von UPA führte, dem einzigen JAKi, der von der Leber und nicht von der Niere metabolisiert wird. Die JAK/STAT-Signalwege steuern die Zellhomöostase über die Signalisierung durch zahlreiche Liganden, einschließlich Zytokine [28]. Es wurde festgestellt, dass unter den Mitgliedern der JAK-Familie, zu denen JAK1, JAK2, JAK3 und Tyrosinkinase 2 gehören, JAK1 im Lungengewebe überexprimiert wird und in murinen Bleomycin-induzierten Fibrose-Modellen in Entzündungs- und Epithelzellen lokalisiert ist [29]. Die histologische Analyse menschlicher idiopathischer Lungenfibroseproben ergab, dass JAK2 hauptsächlich in hyperplastischen alveolären Epithelzellen des Typs II, in Fibroblasten und der Intima sowie in der mittleren Schicht der kleinen Lungenarterie verteilt ist [30]. Eine frühere Studie zeigte, dass die Hemmung des JAK2-STAT3-Signalwegs die Interleukin-6-Expression, den durch den transformierenden Wachstumsfaktor-β1 (TGF-β1) vermittelten epithelial-mesenchymalen Übergang und die Differenzierung von Fibroblasten zu Myofibroblasten unterdrückt [30]. Mehrere Berichte haben auch darauf hingewiesen, dass JAKi, einschließlich TOF, die Lungenfibrose in Tiermodellen der ILD reduzierten [28–31].
Über eine Wirksamkeit der JAKi-Therapie wurde auch bei schnell progredienter ILD mit Anti-MDA5-Antikörpern (MAD5 = Anti-Melanom-Differenzierungsantigen 5) berichtet [39–41]. In einer retrospektiven Kohortenstudie unter Verwendung von Anspruchsdaten aus dem Optum Clinformatics Data Mart bestand bei Patienten mit RA, die mit TOF behandelt wurden, ein geringeres Risiko, eine ILD zu entwickeln, als bei Patienten, die mit anderen bDMARD behandelt wurden [32]. Eine frühere retrospektive Studie mit 43 Patienten mit RA-ILD, die mit JAKi behandelt wurden, zeigte, dass mehr als 80% der Patienten eine Verbesserung der Lungenfunktion und/oder der HRCT-Befunde zeigten [33]. Die Studie von d’Alessandro et al. [34] berichtete über eine signifikante Abnahme der KL-6-Spiegel nach Baricitinib-Therapie bei Patienten mit RA-ILD. In Bezug auf die Wirksamkeit der JAKi-Therapie in einem refraktären Fall von RA-ILD berichteten Vacchi et al. [35] über einen Patienten mit ILD, der auf die Behandlung mit Kortikosteroiden, Hydroxychloroquin, MTX und Etanercept refraktär war und nach der Behandlung mit TOF Verbesserungen zeigte. Kurasawa et al. [39] berichteten über das Überleben von 3 von 5 Patienten mit Dermatomyositis-assoziierter ILD mit Anti-MDA5-Antikörpern, die gegen hochdosierte Glukokortikoide, Cyclosporin A und Cyclophosphamid refraktär waren, aber nach Verabreichung von TOF (10 mg/Tag) eine Verbesserung zeigten, während alle 6 historischen Kontrollpatienten, die kein TOF erhielten, starben. Da im vorliegenden Fall der Patient auf die UPA-Behandlung, aber nicht auf andere bDMARD ansprach, glauben wir, dass JAKi potenziell eine Behandlungsoption für Patienten mit refraktärer Bindegewebserkrankung-assoziierter ILD darstellen. Bei Patienten mit RA-ILD sollte die Erstlinientherapie Immunsuppressiva und DMARD zur Unterdrückung von Arthritis und/oder systemischen Entzündungen umfassen, und es sollten Antifibrotika ergänzt werden, wenn sich eine progressive Lungenfibrose entwickelt [9, 10]. In Fällen mit einem radiologischen UIP-Muster sollte eine frühzeitige Ergänzung mit Antifibrotika in Betracht gezogen werden [10]. Das radiologische nichtlungenspezifische interstitielle Lungenentzündungsmuster im vorliegenden Fall, das durch eine GGA gekennzeichnet war, die als entzündliche Lungenbeteiligung eingeschätzt wurde, nahm nach der JAKi-Therapie ab, aber die als Fibrose eingeschätzte Traktionsbronchiektasie blieb bestehen. Wenn sich die radiologische Lungenfibrose für unseren Patienten in Zukunft verschlechtert, ist eine zusätzliche Therapie mit Antifibrotika eine praktikable Option.
Venöse Thromboembolien (VTE) sind eine schwerwiegende Komplikation, die durch eine JAKi-Therapie verursacht wird und zu beachten ist. Eine Meta-Analyse der randomisierten kontrollierten Studiendaten bei Patienten mit immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen hat keine Beweise erbracht, die die aktuellen Warnungen vor einem VTE-Risiko für JAKi unterstützen [42]. Die Europäische Arzneimittel-Agentur schlug jedoch vor, dass eine JAKi-Therapie für Hochrisikopatienten wie Patienten über 65 Jahre oder aktuelle oder starke Raucher nur durchgeführt werden sollte, wenn es keine geeigneten anderen Behandlungsalternativen gibt [43].
Der vorliegende Fall war gegen einige andere medikamentöse Therapien resistent und die progressive fibrosierende ILD wurde als der wichtigste prognostische Faktor angesehen [5–8]; daher wurde die JAKi-Therapie als angemessen erachtet.
Schlussfolgerungen
Wir berichten über einen Fall von RA-ILD, der refraktär gegenüber Immunsuppressiva und bDMARD war, aber ein günstiges Ansprechen auf UPA zeigte. Die JAKi-Therapie zeigt vielversprechendes Potenzial als Behandlungsoption für Patienten mit refraktärer RA-ILD und sollte in weiteren Studien untersucht werden.
Beiträge der Autoren
Konzeptualisierung: Y.N., M.O., T.M. (Tomoya Miyamura) und T.H.; Methodologie: Y.N., M.O., T.M. (Tomoya Miyamura) und T.H.; Validierung: Y.N., M.O., Y.Z., T.K., T.N., Y.N.-N., N.M., H.T., M.I., M.N., T.M. (Tomoya Masuda) und T.T.; formale Analyse: Y.N., M.O., Y.Z., T.K., T.N., Y.N.-N., N.M., H.T., M.I., M.N., T.M. (Tomoya Masuda) und T.T.; Untersuchung: Y.N., M.O., Y.Z., T.K., T.N., Y.N.-N., N.M., H.T., M.I., M.N., T.M. (Tomoya Masuda) und T.T.; Ressourcen: Y.N., M.O., Y.Z., T.K., T.N., Y.N.-N., N.M., H.T., M.I., M.N., T.M. (Tomoya Masuda) und T.T.; Datenkuration: Y.N., M.O., Y.Z., T.K., T.N., Y.N.-N., N.M., H.T., M.I., M.N., T.M. (Tomoya Masuda) und T.T.; Vorbereitung des ursprünglichen Entwurfs: Y.N.; schriftliche Überprüfung und Bearbeitung: alle Autoren; Aufsicht: M.O., T.M. (Tomoya Miyamura) und T.H.; Projektmanagement: M.O., T.M. (Tomoya Miyamura) und T.H.; Mittelbeschaffung: M.O. Alle Autoren haben die veröffentlichte Version des Manuskripts gelesen und sind damit einverstanden.
Finanzierung
Diese Forschung wurde nicht extern gefördert.
Einverständniserklärung
Zur Veröffentlichung dieses Falles und aller Bilder wurde eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt, jedoch nicht die Genehmigung eines institutionellen Überprüfungsausschusses.
Erklärung zur Datenverfügbarkeit
Die in dieser Studie vorgestellten Daten sind auf Anfrage beim Korrespondenzautor erhältlich. Die Daten sind aus ethischen Gründen nicht öffentlich zugänglich.
Danksagungen
Wir danken dem medizinischen Personal der National Hospital Organization Kyushu Medical Center, das bei der Verabreichung der Therapie an den Patienten in dieser Studie mitgewirkt hat.
Disclosure Statement
Die Autoren erklären keinen Interessenkonflikt.
Lizenzangabe
Nishii Y, Okamoto M, Zaizen Y, Kojima T, Nouno T, Naitou-Nishida Y, Matsuo N, Takeoka H, Ishida M, Nakamura M, Masuda T, Tanaka T, Miyamura T, Hoshino T. Successful Treatment of a Patient with Drug-Refractory Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease with Upadacitinib: A Case Report. Medicina (Kaunas). 2023;59(11):1960 (DOI: 10.3390/medicina59111960) © 2023 The Author(s) (Übersetzung), lizensiert unter CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.de).